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Importancia de las pruebas tempranas

La identificación de BRCA1/2 y otras mutaciones, la disponibilidad de pruebas genómicas y el desarrollo de terapias dirigidas a algunas de estas mutaciones han cambiado significativamente la evaluación y el tratamiento del cáncer de páncreas.

El cáncer de páncreas es una de las principales causas de muerte por cáncer en todo el mundo y actualmente tiene una tasa de supervivencia a 5 años del 5 %.1,2

Se ha demostrado que las mutaciones BRCA están asociadas con un mayor riesgo de desarrollar varios tipos de neoplasias malignas, incluido el cáncer de páncreas. El riesgo de desarrollar cáncer de páncreas es aproximadamente de 2 a 10 veces mayor en los portadores de la mutación BRCA.3,4 Se estima que entre el 4% y el 7% de todos los pacientes con cáncer de páncreas tienen mutaciones gBRCA.5–9

La probabilidad de tener mutaciones BRCA es mayor en pacientes con cáncer de páncreas con antecedentes familiares de cáncer de ovario, mama o próstata.5,6 El ensayo POLO mostró que gBRCAm metástasis pancreática los pacientes con cáncer tenían más probabilidades de ser más jóvenes que los pacientes sin gBRCAm (el 21 % de los pacientes con gBRCAm tenían menos de 50 años frente al 14 % de los pacientes sin gBRCAm).7 Las tasas de prevalencia de la mutación de la línea germinal BRCA fueron similares independientemente de la etnia o la raza, con la excepción de algunos grupos étnicos, como los pacientes afroamericanos.7

Las pruebas de BRCA de línea germinal se pueden usar para informar las decisiones de tratamiento, al personalizar los tratamientos en función de la presencia o ausencia de diferentes biomarcadores.10,11

Hay varias razones para realizar pruebas tempranas de BRCA en pacientes con cáncer de páncreas, entre ellas:

Decisiones de tratamiento:

  • El estado de la mutación BRCA en pacientes con cáncer de páncreas avanzado puede informar la elección del tratamiento de primera línea, por ejemplo, los pacientes con una mutación BRCA1 o una mutación BRCA2 generalmente tienen una mayor sensibilidad a la quimioterapia basada en platino11

  • Además, los pacientes con gBRCA1m o gBRCA2m y cáncer de páncreas metastásico pueden beneficiarse de la terapia de mantenimiento con inhibidores de PARP después de una respuesta completa o parcial al tratamiento de primera línea con quimioterapia basada en platino7

Necesidades de seguimiento:

  • Los pacientes con una mutación BRCA tienen un mayor riesgo de desarrollar ciertos tipos de cáncer, como cáncer de páncreas, cáncer de mama, cáncer de ovario y cáncer de próstata6,12

  • La identificación de pacientes con una mutación BRCA puede influir en el manejo del paciente y orientarlo hacia métodos de reducción de riesgos cuando sea necesario13

Implicaciones familiares:

  • Los pacientes con un gBRCAm pueden transmitirlo a su descendencia o pueden tener hermanos que porten un gBRCAm. Por lo tanto, estos familiares pueden beneficiarse de someterse a asesoramiento genético seguido de una evaluación precisa del riesgo de cáncer7,14

Prueba para informar el pronóstico

La diferencia en cuanto al pronóstico de los pacientes con cáncer de páncreas y gBRCAm en comparación con los pacientes sin gBRCAm no está clara, con pruebas contradictorias.

Un estudio pequeño (N = 58) de pacientes con gBRCAm demostró una supervivencia general media (mOS) de 14 meses (IC del 95 %: 10 a 23 meses), en comparación con una mOS de 4,4 a 8,1 meses en dos estudios que investigaron todos los Poblaciones de recién llegados.13–15

Sin embargo, por el contrario, otra evidencia sugiere que entre las personas con cáncer de páncreas, las que tienen mutaciones de gBRCA tienen un peor pronóstico que las que no las tienen. En general, se entiende que los pacientes con mutaciones de gBRCA tienen tumores más agresivos.12,16,17 Pacientes que se sometieron a resección de su adenocarcinoma pancreático con mutaciones de línea germinal en BRCA1 y/o BRCA2 mostró peores resultados en comparación con los no portadores.16

OS en una cohorte de pacientes con mutación BRCA1/2 PDAC en comparación con BRCA1/2 de tipo salvaje* (N=127)16

pancreatic-WhyWeTest-OS-in-a-cohort-of-patients_curves

mOS = 20,2 meses en pacientes con mutación BRCA1/2 frente a 27,8 meses en pacientes con BRCA1/2 de tipo salvaje

BRCA1/2 de tipo
salvaje* (n=105)
BRCA1/2m (n=22)

p=0.034

Abreviaturas:

*Los pacientes con BRCA de tipo salvaje identificados mediante un panel de 32 genes se emparejaron por edad y ubicación anatómica del tumor con pacientes que albergaban mutaciones BRCA1/2; Los pacientes con BRCA de tipo salvaje no albergaron ninguna variante genética en los genes de susceptibilidad al cáncer que no son BRCA

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Realice pruebas de forma rutinaria para informar las decisiones de tratamiento

Las pruebas son importantes ya que pueden ayudar a informar las decisiones de tratamiento para los pacientes con cáncer de páncreas. Las mutaciones BRCA suelen predecir la sensibilidad, la respuesta a la quimioterapia basada en platino y la respuesta al tratamiento molecularmente compatible.11,12

Los pacientes con cáncer de páncreas y mutaciones BRCA1/2 tienen más probabilidades de responder a la quimioterapia basada en platino en comparación con la quimioterapia sin platino 13

Los pacientes con cáncer de páncreas que albergan una mutación BRCA1/2 han demostrado mejores resultados con la quimioterapia basada en platino en comparación con la quimioterapia sin platino.13

El tratamiento con terapia basada en platino mejora notablemente los resultados de supervivencia de estos pacientes en comparación con los pacientes con gBRCAm que recibieron terapia sin platino.13

SG por tratamiento con platino para el cáncer de páncreas gBRCAm (etapas III-IV, N=43)13

pancreatic-WhyWeTest-OS-by-platinum-treatment_curves

Platino mOS = 22 meses:

FC = 0,16 (0,01 - 0,46)

Sin platino mOS = 9 meses:

FC = 0,07 (0,01 - 0,26)

p<0,039*

Platino (n=22)
Sin platino (n=21)

Abreviaturas:

*La mOS fue de 22 meses para los pacientes expuestos a platino en comparación con 9 meses para los pacientes no expuestos a platino (p< 0,039). Hubo una tendencia a mejorar la SG en pacientes expuestos a platino frente a pacientes no expuestos a platino.

Por ejemplo, la probabilidad de SG para los pacientes expuestos al platino fue mayor a los 12 y 36 meses (0,7 y 0,16, respectivamente) en comparación con los pacientes no expuestos al platino (0,26 y 0,07, respectivamente).

La prueba de BRCA en el momento del diagnóstico permite establecer oportunamente el estado de BRCA del paciente, lo que ayuda a los médicos a tomar decisiones de gestión clínica informadas y oportunas.

Se ha demostrado que los inhibidores de PARP mejoran la SLP en pacientes con cáncer de páncreas BRCAm en comparación con el placebo18

Los inhibidores de PARP son otro tipo de tratamiento que ha demostrado ser eficaz en pacientes con cáncer de páncreas metastásico que albergan mutaciones de gBRCA.

En un ensayo de fase III, se demostró que los inhibidores de PARP aumentan la SLP cuando se usan como tratamiento de mantenimiento de primera línea después de la quimioterapia basada en platino en pacientes con gBRCAm con cáncer de páncreas metastásico en comparación con placebo. Este enfoque terapéutico prolongó significativamente la SLPm de 3,8 a 7,4 meses en comparación con el placebo (HR: 0,53; IC del 95 %: 0,35–0,82; p=0,004).18

IC=intervalo de confianza; gBRCAm = mutación BRCA de la línea germinal; mOS = mediana de supervivencia global; mPFS= mediana de supervivencia libre de progresión; OS=supervivencia global; PARP = poliadenosina difosfato ribosa polimerasa; PDAC = adenocarcinoma ductal pancreático; SLP = supervivencia libre de progresión.

Referencias:

  1. IACR. GLOBOCAN Cancer Today. 2018. Disponible en: https://gco.iarc.fr/ [Consultado en Abril de 2021].
  2. GBD 2017 Pancreatic Cancer Collaborators. Lancet Gastroenterol Hepatol. 2019;4(12):934–947.
  3. Iqbal J, et al. Br J Cancer. 2012;107(12):2005–2009.
  4. Greer J and Whitcomb D. Gut. 2007;56(5):601–605.
  5. Zhen D, et al. Genet Med. 2015;17(7):569–577.
  6. Pillarski R. Am Soc Clin Oncol Educ Book. 2019;39:79–86.
  7. Golan T, et al. J Clin Oncol. 2020;38(13):1442–1454.
  8. Golan T, et al. Abstract 420. Presented at ASCO GI Annual Conference 2021, 15–17 January. Presented virtually.
  9. Goggins M, et al. Cancer Res. 1996;56(23):5360–5364.
  10. Waddell N, et al. Nature. 2015;518(7540):495–501.
  11. Ducreux M, et al. Ann Oncol. 2015;26(Suppl 5):v56–v68.
  12. Wong W, et al. Cancer Manag Res. 2020;12:2731–2742.
  13. Golan T, et al. Br J Cancer. 2014;111(6):1132–1138.
  14. Bilimoria K, et al. Cancer. 2007;110(4):738–744.
  15. Fogelman D, et al. Cancer Chemother Pharmacol. 2015;76(3):489–498.
  16. Blair A, et al. J Am Coll Surg. 2018;226(4):630–637.e1.
  17. Holter S, et al. J Clin Oncol. 2015;33(28):3124–3129.
  18. Golan T, et al. N Engl J Med. 2019;381(4):317–327.

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