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¿Quién necesita pruebas tempranas de BRCA?


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¿Quién necesita pruebas tempranas de BRCA?

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¿Quién necesita pruebas tempranas de BRCA?

Directrices ESMO1

Estudios han reportado mutaciones germinales en los genes más frecuentes (BRCA1, BRCA2, PALB2, CDKN2A) relacionados con síndromes pancreáticos hereditarios, incluso sin otras manifestaciones extrapancreáticas1

  • Esto sugiere que un enfoque de panel multigénico en familias con una fuerte agrupación de cáncer de páncreas es adecuado

Por lo tanto, se recomiendan pruebas de panel de múltiples genes, que cubran BRCA1, BRCA2, PALB2 y CDKN2A, para familias con una fuerte agrupación de cáncer de páncreas.1

Las Pautas de práctica clínica en oncología de NCCN (NCCN Guidelines®) para el adenocarcinoma de páncreas se recomiendan pruebas de línea germinal estatal para cualquier paciente con cáncer de páncreas confirmado2

Las pruebas de línea germinal se deben realizar utilizando paneles genéticos integrales para los síndromes de cáncer hereditario.2

Se recomienda consejo genético para pacientes:2

  • Que dan positivo por una mutación patógena, O
  • Con antecedentes familiares positivos de cáncer, especialmente cáncer de páncreas, independientemente del estado de mutación

Se recomienda el perfil de genes somáticos/tumores para pacientes con enfermedad localmente avanzada/metastásica que son candidatos para la terapia contra el cáncer, para identificar mutaciones poco comunes. Considere la posibilidad de realizar pruebas específicas para detectar hallazgos somáticos procesables, incluidos, entre otros, fusiones (ALK, NRG1, NTRK, ROS1), mutaciones (BRAF, BRCA1/2, HER2, KRAS, PALB2) y deficiencia de reparación de errores de emparejamiento (MMR) (detectada por IHC tumoral, PCR o NGS). Se prefieren las pruebas en tejido tumoral; sin embargo, se puede considerar la prueba de ADN libre de células si la prueba de tejido tumoral no es factible.2

NCCN Guidelines® for Genetic/Familial High-Risk Assessment: Breast, Ovarian, and Pancreatic describe los criterios de prueba para los genes de susceptibilidad al cáncer de páncreas3

Las pautas de NCCN recomiendan asesoramiento genético y pruebas de línea germinal para:3

  • Todas las personas diagnosticadas con cáncer de páncreas exocrino
  • Familiares de primer grado de personas diagnosticadas con cáncer de páncreas exocrino
    • Las pruebas de los familiares de primer grado solo se deben realizar si es imposible evaluar a la persona que tiene cáncer de páncreas. Algunos parientes de segundo grado pueden cumplir con los criterios de prueba basados en antecedentes familiares adicionales

Los genes que normalmente se analizan para el riesgo de cáncer de páncreas incluyen ATM, BRCA1, BRCA2, CDKN2A, la mayoría de los genes del síndrome de Lynch (MLH1, MSH2, MSH6, EPCAM), PALB2, STK11 y TP53.3

El riesgo de cáncer de páncreas es mayor en individuos de ascendencia judía Ashkenazi. Las pruebas genéticas de los pacientes judíos asquenazíes con cáncer de páncreas pueden tener un mayor rendimiento de mutaciones que las de los pacientes judíos no asquenazíes.3

Opinión clínica provisional de la ASCO4

Todos los pacientes diagnosticados con adenocarcinoma pancreático deben someterse a una evaluación del riesgo de síndromes hereditarios que se sabe que están asociados con un mayor riesgo de adenocarcinoma pancreático.4

La evaluación del riesgo incluye la obtención de antecedentes personales de cáncer y antecedentes familiares de cánceres en parientes de primer y segundo grado. Sin embargo, datos recientes demuestran que muchas personas que desarrollan cáncer de páncreas con una predisposición genética carecen de características clínicas o antecedentes familiares de cáncer típicamente asociados con el síndrome hereditario correspondiente. Por lo tanto, las pruebas genéticas de la línea germinal pueden discutirse con pacientes con antecedentes personales de cáncer de páncreas, incluso si los antecedentes familiares no son destacables.4

Algunos pacientes no tendrán antecedentes familiares inmediatos de cánceres relacionados con BRCA, pero aún pueden ser portadores de una mutación, lo que aumenta su riesgo de desarrollar cáncer.

En el diagrama genealógico anterior, podemos ver que el paciente A es portador de un gBRCAm, a pesar de que sus padres no tienen un diagnóstico de cáncer. Solo cuando profundiza en la historia familiar del paciente, descubre que el abuelo del paciente A tenía un diagnóstico de cáncer, el posible origen de la mutación BRCA del paciente A. Como resultado, el paciente A puede haber transmitido esta mutación a su descendencia, lo que los convierte en candidatos adecuados para una prueba BRCA.

Es posible que los pacientes desconozcan su estado de mutación BRCA, lo que destaca la importancia de realizar la prueba incluso si un familiar inmediato no ha tenido un diagnóstico de cáncer.

gBRCAm = mutación BRCA de la línea germinal.

  1. Stjepanovic N, et al. Ann Oncol. 2019;30(10):1558–1571.
  2. Referenciado con permiso de la NCCN Guidelines in Oncology (NCCN Guidelines®) for Pancreatic Cancer V2.2021. National Comprehensive Cancer Network, Inc. Todos los derechos reservados. [Consultado en Abril de 2021]. Para ver la versión más reciente y completa de la guía, vaya en línea a NCCN.org. NCCN no ofrece garantías de ningún tipo con respecto a su contenido, uso o aplicación, y se exime de cualquier responsabilidad.
  3. Referenciado con permiso de la NCCN Clinical Practice Guidelines in Oncology (NCCN Guidelines®) for Genetic/Familial High-Risk Assessment: Breast, Ovarian and Pancreatic V2.2021. National Comprehensive Cancer Network, Inc. Todos los derechos reservados. [Consultado en Abril de 2021]. Para ver la versión más reciente y completa de la guía, vaya en línea a NCCN.org. NCCN no ofrece garantías de ningún tipo con respecto a su contenido, uso o aplicación, y se exime de cualquier responsabilidad.
  4. Stoffel E, et al. J Clin Oncol. 2019;37(2):153–164.

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