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¿Por qué necesito realizar la prueba BRCA antes?

La identificación de BRCA1/2 y otras mutaciones, la creciente disponibilidad de pruebas genómicas y el desarrollo de terapias dirigidas a algunas de estas mutaciones han cambiado significativamente la evaluación y el tratamiento del cáncer de ovario.

El cáncer de ovario es el quinto tipo de cáncer más común en las mujeres, con bajas tasas de supervivencia, en gran parte impulsadas por diagnósticos en etapas tardías.1,2 Mejorar la prevención y la detección temprana es una prioridad porque la enfermedad diagnosticada en una etapa local tiene una supervivencia relativa de 5 años del 93%.2

La mayoría de los cánceres de ovario son carcinomas epiteliales serosos de alto grado, los de peor pronóstico, ya que son neoplasias clínicamente agresivas que suelen diagnosticarse en un estadio avanzado.3 Los cánceres de ovario que presentan mutaciones en BRCA1 y BRCA2 muestran una asociación casi exclusiva con cánceres epiteliales carcinoma.4

Históricamente, las pruebas de BRCA se usaban principalmente como un medio para evaluar el riesgo de recurrencia de un individuo, su riesgo de desarrollar otros cánceres relacionados con BRCA, la probabilidad de que la mutación se transmitiera a familiares y su propio riesgo hereditario. Ahora, las pruebas de BRCA de línea germinal se pueden utilizar para informar las decisiones de tratamiento, adaptando los tratamientos en función de la presencia o ausencia de diferentes biomarcadores.5,6

Las pruebas son importantes para comprender lo siguiente de un paciente:

Opciones de tratamiento:7,8

  • Es más probable que los pacientes con una mutación BRCA se beneficien de algunos tratamientos con enfoques más específicos, como los inhibidores de PARP (poliadenosina difosfatasa ribosa polimerasa), que actúan evitando que las células tumorales lleven a cabo la reparación del ADN monocatenario7,8

Implicaciones pronósticas:9-11

  • Los pacientes con una mutación BRCA tienen más probabilidades de desarrollar metástasis viscerales que los pacientes BRCA de tipo salvaje9

  • Los pacientes con una mutación BRCA también pueden beneficiarse de períodos más largos sin tratamiento y tienen una mayor supervivencia que aquellos sin una mutación BRCA1010,11

Necesidades de seguimiento:12,13

  • Los pacientes con una mutación BRCA tienen un mayor riesgo de desarrollar ciertos tipos de cáncer, como cáncer de ovario, cáncer de mama, cáncer de páncreas y cáncer de próstata12

  • La identificación de pacientes con una mutación BRCA puede influir en el manejo del paciente y señalar métodos de reducción de riesgos cuando sea necesario13

Implicaciones familiares:7,14

  • Los pacientes con una mutación BRCA de línea germinal pueden transmitirla a su descendencia o pueden tener hermanos que porten una mutación BRCA de línea germinal. Por lo tanto, estos miembros de la familia pueden beneficiarse de una evaluación precisa del riesgo de cáncer y una evaluación/prevención individualizada7,14

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Realice pruebas de forma rutinaria para informar las decisiones de tratamiento

Las pruebas son importantes para ayudar a informar las decisiones de tratamiento para pacientes con cáncer de ovario. Las pautas recomiendan pruebas de BRCA de línea germinal y somática para ayudar a informar las opciones de tratamiento.13,15

Las pacientes con cáncer de ovario y mutaciones BRCA1/2 tienen más probabilidades de responder a la quimioterapia basada en platino8

Mutación BRCA1/2

n=134

BRCA1/2 de tipo salvaje

n=701

<6 meses a la
primera progresión
>6 meses a la
primera progresión

Adaptado de: Aslop K et al. 20128

Se ha demostrado que los inhibidores de PARP aumentan la SLP en pacientes BRCAm con cáncer de ovario16,17

Los inhibidores de poliadenosina difosfato ribosa polimerasa (PARPi) representan un avance significativo en el tratamiento del cáncer de ovario. Estudios recientes han examinado el uso de PARPis como terapia de mantenimiento de primera línea.1616 En mujeres con cáncer de ovario avanzado recientemente diagnosticado y una mutación BRCA, este enfoque resultó en una reducción del 70% en el riesgo de progresión de la enfermedad o muerte.17

En diferentes entornos clínicos de cáncer de ovario (mantenimiento de diagnóstico reciente, mantenimiento de PSR y tratamiento de PSR), el uso de un PARPi ha resultado en un período prolongado sin recurrencia del cáncer en comparación con el comparador, particularmente entre pacientes con mutaciones BRCA:18-25

Las mutaciones BRCA1/2 pueden estar presentes con la edad avanzada y la ausencia de antecedentes familiares8

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Mayor edad antecedentes familiares ausentes

No excluya la presencia de una mutación BRCA

Pruebe a todos los pacientes con cáncer de ovario

Adaptado de: Aslop K et al. 20128

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Prueba rutinaria para evaluar el riesgo hereditario

La presencia de una mutación BRCA de la línea germinal aumenta el riesgo de desarrollar cáncer de ovario, así como varios otros cánceres comunes, incluidos los de mama, próstata y páncreas.12

Existe un 50% de probabilidad de que un niño herede una mutación BRCA de una madre o un padre portador de una mutación dañina. Por lo tanto, los resultados de la prueba de BRCA de línea germinal de una paciente diagnosticada con cáncer de ovario pueden ayudar a identificar a cualquier miembro de la familia que pueda estar en riesgo de desarrollar la enfermedad.12

Todas las pacientes con cáncer de ovario son elegibles para la prueba de genes de susceptibilidad al cáncer de ovario de alta penetrancia, como BRCA1/2.13 de albergar una mutación BRCA de la línea germinal.12,13

ABC, cáncer de mama avanzado; BRCA, gen del cáncer de mama, ESMO, Sociedad Europea de Oncología Médica; gBRCA, línea germinal BRCA.

Referencias:

  1. Ledermann JA et al. Ann. Oncol. 2013. 24 (Supplement 6): vi24–vi32.
  2. Torre LA et al. Ca Cancer Clin. 2018; 68: 284-296.
  3. Koshiyama M et al. Diagnostics. 2017; 7: 12. doi:10.3390/diagnostics7010012.
  4. Schrader A et al. Obstetrics & Gynecology. 2012; 120(2): 235-240.
  5. Hoogerbrugge N and Jongmans MC. Eur J Hum Genet. 2016; 24: S19-S26.
  6. Pal T et al. Cancer Control. 2012; 19: 255-66.
  7. Larsen MJ et al. Breast Cancer (Auckl). 2014: 8; 145-155.
  8. Aslop K et al. J. Clin. Oncol. 2012 ; 30(21): 2654-2663.
  9. Gourley C et al. J Clin Oncol. 2010; 28: 2505–2511.
  10. Tan D & Kaye S. Am Soc Clin Oncol Educ Book. 2015: doi:10.14694/EdBook_AM.2015.35.114.
  11. Bolton K et al. JAMA. 2012; 307: 382–390.
  12. National Cancer Institute. BRCA Gene Mutations: Cancer Risk and Genetic Testing. Disponible en: https://www.cancer.gov/about-cancer/causes-prevention/genetics/brca-fact-sheet [Consultado en Marzo de 2021].
  13. Referenciado con permiso de la NCCN Clinical Practice Guidelines in Oncology (NCCN Guidelines®) for Genetic/Familial High-Risk Assessment: Breast, Ovarian and Pancreatic V2.2021. National Comprehensive Cancer Network, Inc. Todos los derechos reservados [Consultado en Marzo de 2021] Para ver la versión más reciente y completa de la guía, vaya en línea a NCCN.org.
  14. National Cancer Institute. NCI Dictionary of Terms – germline mutation. Disponible en: https://www.cancer.gov/publications/dictionaries/cancer-terms/def/germline-mutation [Consultado en Marzo de 2021].
  15. Colombo N et al. Ann Oncol. 2019; 30(5): 672-705.
  16. Ledermann JA et al. Ann. Oncol. 2016; 27 (S1): 40–44.
  17. Moore K et al. N Eng J Med. 2018; 379(26): 2495-2505.
  18. Taylor and Scott 2020. PARP inhibitors: Choosing what to use in epithelial ovarian cancer. Disponible en: https://www.contemporaryobgyn.net/view/parp-inhibitors-choosing-what-to-use-in-epithelial-ovarian-cancer [Consultado en Marzo de 2021].
  19. Penson R, et al. J Clin Oncol. 2020; 38: 1164-1174.
  20. González-Martin A et al. N Eng J Med. 2019; 381(25): 2391-2402.
  21. Moore K et al. N Eng J Med. 2018; 379(26): 2495-2505:Supplementary Appendix.
  22. Banerjee S et al. Presented at ESMO Virtual Congress 2020. 19–21 September. Abstract #811MO.
  23. Coleman R et al. The Lancet. 2017; 390(10106): 1949-1961.
  24. FDA Multi-disciplinary Review: Niraparib. APPLICATION NUMBER: 208447Orig1s000. Disponible en: https://www.accessdata.fda.gov/drugsatfda_docs/nda/2017/208447Orig1s000MultidisciplineR.pdf [Consultado en Marzo de 2021].
  25. Pujade-Lauraine E et al. Lancet Oncol. 2017; 18: 1274-1284.

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